本書の文脈や関連する認知症治療では、以下のような漢方薬がしばしば言及されます。
抑肝散(よくかんさん): 認知症に伴うイライラや徘徊などの周辺症状(BPSD)の改善に用いられます。
釣藤散(ちょうとうさん): 血管性認知症などの症状緩和に活用されることがあります。
著書『脳を守る漢方薬』に基づいた具体的な症状への活用法
具体的な症状への活用法
本書では、認知症(痴呆症)の症状を「中核症状」と「周辺症状(BPSD)」に分け、
それぞれに効果的な漢方薬の役割を科学的エビデンスに基づいて解説しています。
認知症の行動・心理症状(周辺症状)の緩和
イライラ・興奮・幻覚: 抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、小柴胡湯合桂枝加芍薬湯、柴胡桂枝湯加芍薬、加味温胆湯が代表的です。
神経の昂ぶりを抑え、介護者の負担軽減にもつながるとされています。
意欲低下・表情の乏しさ・夜間せん妄: 釣藤散、黄連解毒湯、続命湯が血管性認知症などの症状改善に活用されます。
実際は、生薬調合加味加減合方として、患者さんの年齢、性別、体質、症状等を考慮して、大山先生がご自身で調合されています。
脳の老化・酸化の防止(予防的活用)
活性酸素の除去: 脳細胞を傷つける「活性酸素」を消去する作用を持つ漢方薬について、電子スピン共鳴装置(ESR)を用いた実験結果とともに紹介されています。記憶力の維持: 記憶の中枢である「海馬」を守るための漢方の役割が説かれています。
大山博行先生の著書『脳を守る漢方薬 ― 痴呆症・アルツハイマーはもう怖くない』は、国立国会図書館に所蔵されています
同館の蔵書検索システム(NDLサーチ)で確認できる主な情報は以下の通りです。
国立国会図書館での所蔵詳細
請求記号: SC841-G242(東京本館所蔵)
書誌ID: 000002781491
出版詳細: 光文社、1999年4月発行、218ページ(カッパ・ブックス)
活性酸素と漢方薬の関係について、大山博行先生の著書の知見を交えて分かりやすく解説します
活性酸素とは?
活性酸素は、私たちが呼吸で取り込んだ酸素の一部が、通常より反応しやすくなった状態の物質です。
「体のサビ」の原因: 少量であれば免疫機能として働きますが、増えすぎると強力な酸化力で健康な細胞(特に脳の神経細胞)を傷つけます。
脳への影響: 脳は酸素消費量が多く、不飽和脂肪酸が多いため、体の中でも特に「サビ(酸化)」の影響を受けやすい部位です。
これが認知症や老化を促進する要因の一つとされています。
漢方薬の「活性酸素消去作用」
漢方薬(生薬)には、この活性酸素を取り除いたり、無害化したりする抗酸化作用を持つものが多く存在します。
スカベンジャー(掃除屋)機能
植物(生薬)に含まれるポリフェノールやフラボノイドなどの成分が、活性酸素を直接キャッチして消去します。
抗酸化酵素の活性化
体内にもともと備わっている「SOD(スーパーオキシドディスムターゼ)」などの抗酸化酵素の働きを高め、自浄能力をサポートします。
大山先生の研究と漢方
大山先生は、電子スピン共鳴装置(ESR)という高度な分析機器を用いて、漢方薬がどのように活性酸素を消去するかを科学的に証明しようと試みられました
活性酸素対策に期待される主な漢方・生薬
釣藤散、黄連解毒湯、続命湯、小柴胡湯合桂枝加芍薬湯: 脳の血流を改善し、酸化ストレスから神経細胞を守る作用が期待されています。
人参: 高麗人参に含まれるサポニンには、強力な抗酸化作用があり、細胞の活力を高めます。
黄今: フラボノイドを豊富に含み、炎症を抑えつつ活性酸素を抑える力が強い生薬です。
地黄: 老化防止の処方によく含まれ、体内の「水」を整えながら酸化を防ぎます。
結論
漢方薬は単に症状を抑えるだけでなく、「細胞レベルでのサビ落とし」を通じて、脳の健康寿命を延ばすアプローチが得意といえます。
Re
ference
1)
Mixed Japanese Herbs and Age-Related Neuronal
Functions
Midori Hiramatsu and Makiko Komatsu
Antioxidant Food Supplements in Human Health,edited
by Lester Packer,
Midori Hiramatsu,Toshikazu Yoshikawa,pp.412-428,1999
2)
Effects of Japanese herbal medicine(TJ-960),
on neuronal membrane fluidity of mice
Hiroyuki Ohyama,Midori Hiramatsu,Rei Edamatsu,Akitane
Mori.
Magnetic Resonance in Medicine 6,279-281,1995
3)
Antioxidant effect of TJ-960, a Japanese
herbal medicine, against free radical-induced
neuronal cell damage
Akitane Mori, Hajime Hamada, Hiroyuki Ohyama,
Midori Hiramatsu, Seiichi Shinohara
International Symposium on Natural Antioxidants:
Molecular Mechanisms and Health Effects(ISNA),pp.45-53.1996
4)
Effect of TJ-960 on generalized seizure in
amygdaloid kindled cats
Susumu Iizuka, Atsushi Ishige, Kyoji Sekiguchi,
Akira Sugimoto, Kouichi Itoh, Masaki Aburada,
Eikichi Hosoya, Eiichi Sugaya
Recent Advances in the Pharmacology of Kampo
Medicines pp.62-68,1988
5)
Normalizing effect of SK commercial formula
on cytochalasin-B distorted neurites using
primary cultured neurons of rat cerebeal
cortex
Aiko Sugaya, Mitsutoshi Yuzurihara, Tadashi
Tsuda, Eiichi Sugaya
J. Ethnopharmacol., 21: 193-199,1987.
6)
Effect of Kampo Medicine Preparations Using
the Pathological Model of Dementia
Michihiro Fujiwara
Brain Research Conference for Japanese Kampo
Medicine pp.67-81,1990
7)
Estimation of nitric oxide and nitric oxide
synthase activity in SAMP8 mouse brain
Habu,H.,Yokoi,I.,Kabuto,H.,Ohyama,H.,Mori,A.,Teraoka,H.,Komaru,N.
The SAM Model of Senescence(T.Takeda,ed.)
pp.343-346,
Elsevier Science B.V.,Amsterdam,1994
8)
Mixed Natural Antioxidants
Hiramatsu,M.
Food and Free Radicals,edited by Hiramatsu
et al.
Plenum Press,New York,pp.113-117,1997
薬籠:往診用薬箱(江戸期)
References 1
(1) Whitehouse P.J., Price D.L. and Struble
R.G. Alzheimer's disease and senile dimentia:
loss of neurons in the basal forebrain. Science
215, 1237-1239, 1982.
(2) Price D.L., Whitehouse P.J. and Struble
R.G. Alzheimer's diseases. Ann. Rev. Med.
36, 349-356, 1985.
(3) Appleyard M.E., Smith A.D., Wilcock G.K
and Esiri M.M. Decreased CSF acetylcholinesterase
activity in Alzheimer's disease. Lancet 20,
452, 1983
(4) Lovell M.A., Ehmann W.D., Butler S.M.
and Markesbery W.R. Elevated thiobarbituric
acid reactive substances and antioxident
enzyme activity in the brain in Alzheimer's
disease. Neurology 45, 1594-1601, 1995.
(5)Mutisya E.M., Bowling A.B. and Beal M.F.
Cortical cytochrome oxidase activity is reduced
in Alzheimer's disease. J. Neurochem. 63,
2179-2184, 1994.
(6) Hensley K., Carney J.M., Mattson M.P.,
Aksenova M., Harris M., Wu J.F. and Floud
R.A. A model for α-amyloid aggregation and
neurotoxicity based on free radical generation
by the peptide: Relevance to Alzheimer disease.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 3270-3274,
1994.
(7) Kasai H. and Nishimura S. Hydroxylation
of deoxyguanosine at the C-8 position by
ascorbic acid and other reducing agents.
Nucleic Acids Res. 12, 2137-2145, 1984.
(8) Shibutani S., Takeshita M. and Grollman
A.P. Insertion of specific nases during DNA
synthesis past the oxidation damage base
8-oxodG. Nature 349, 431-434, 1991.
(9) Cheng K.C., Cahill D.S., Kasai H., Nishimura
S. and Loeb L.A. 8-Hydroxyguanine, an abundant
form of oxidative DNA damage, causes G→T
and A→C substitutions. J. Biol. Chem. 267,
166-172, 1992.
(10) Prasad G.S., Lovell M.A. and Markesbery
W.R. Increased nuclear DNA oxidation in the
brain in Alzheimer's diseases. J. Neurochem.
71, 2034-2040, 1998.
(11) Sohal R.S., Agarwal S. and Sohal B.H.
Oxidative stress and aging in the Mongolian
gerbil (Meriones unquiculatus). Mech. Ageing
and Dev. 81, 15-25, 1995.
(12) Asuncion J.G., Millan A., Pla R., Bruseghini
L, Esteras A., Pallardo F.V., Sastre J. and
Vina J. Mitochondrial glutathione oxidation
correlates with age-associated oxidative
damage to mitochondrial DNA. FASEB J. 10,
333-338, 1996.
(13) Sastre J., Millan A., Asuncion J.G.,
Pla R., Juan G., Pallardo F., O'Conner E.,
Martin J.A., Droy-Refaix M.T. and Vina J.
A Ginkgo biloba extract (EGb 761) prevents
mitochondrial aging by protecting against
oxidative stress. Free Rad. Biol. Med. 24,
298-304, 1998.
(14) Mecocci P., Fano G., Fulle S., MacGarvey
U., Shinobu L., Polidori M.C., Cherubini
A., Vecchiet J., Senin U. and Beal M.F. Age-dependent
increases in oxidative damage to DNA, lipids,
and proteins in human skeletal muscle. Free
Rad. Biol. Med. 26, 303-308, 1999.
(15) Ciani E., Groneng L., Voltattorni M.,
et al. Inhibition of free radical production
or free radical scavenging protects from
the excitotoxic cell death mediated by glutamate
in cultures of cerebellar granule neurons.,
Brain Res. 728, 1-6, 1996.
(16) Dawson V.L. and Dawson T.M. Free radicals
and neuronal cell death. Cell Death and Differentiation
3, 71-78, 1996.
(17) Pillot T., Drouet B., Queille S., Labeur
C., Vandekerckhove J., Rosseneu M., Pincon-Raymond
M. and Chambaz J. The nonfibrillar amyloid
_-peptide induces apoptotic neuronal cell
death: Involvement of its c-terminal fusogenic
domain. J. Neurochem. 73, 1626-1634, 1999.
(18) Herbison A.E., Augood S.J. and Slmonian
S.X. Regulation of GABA transport activity
and mRNA expression by estrogen in rat preoptic
ares. J. Neurosci. 15, 8302-8309, 1995.
References 2
1. Chartier-Harlin,M.C. et al. Early-onset
Alzheimer's disease caused bymutations at
codon precursor protein gene. Nature 353,
844-846 (1991).
2. Sherrington,R.et al. Cloning of a gene
bearing missense mutations inearly-onset
familial Alzheimer's disease. Nature 375,
754-760 (1995).
3. Rogaev,E.I. et al. Familial Alzheimer's
disease in kindreds withmissense mutations
in a gene on chromosome 1 related to the
Alzheimer'sdisease type 3 gene. Nature 376,
775-778 (1995).
4. Borchelt,D.R. et al. Familial Alzheimer's
disease-linked presenilin 1variants elevate
Abeta1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo.
Neuron 17,1005-1013 (1996).
5. Duff,K. et al. Increased amyloid beta42
(43) in brains of miceexpressing mutant presenilin
1. Nature 383, 710-713 (1996).
6. Nakano,Y.et al. Accumulation of murine
amyloid beta42 with a gene-dosagedependent
manner in PS1 'knock-in' mice. Eur.J.Neurosci.
11, 2577-2581(1999).
7. Iwatsubo,T. et al. Visualization of A?42
(43) and A?40 in senileplaques with end-specific
A monoclonals: evidence that an initiallydeposited
species is A?42 (43). Neuron 13, 45-53 (1994).
8. Scheuner,D. et al. Secreted amyloid beta-protein
similar to that in thesenile plaques of Alzheimer's
disease is increased in vivo by thepresenilin
a and 2 and APP mutations linked to familial
Alzheimer'sdisease. Nature Med. 2, 864-870
(1996).
9. Wong,P.C. et al. Presenilin 1 is required
for Notch and Dll1 expressionin the paraxial
mesoderm. Nature 387, 288-292 (1997).
10. Davis,J.A. et al. An Alzheimer's disease-linked
PS1 variant rescues thedevelopmental abnormalities
of PS1-deficient embryos. Neuron 20, 603-609(1998).
11. De Strooper,B. et al. Deficiency of presenilin-1
inhibits the normalcleavage of amyloid precursor
protein. Nature 391, 387-390 (1998).
12. Wolfe,M.S. et al. Two transmembrane aspartates
in presenilin-1required for presenilin endoproteolysis
and gamma-secretase activity.Nature 398,
513-517 (1999).
13. Guo,Q.et al. Alzheimer's presenilin mutation
sensitizes neural cells toapoptosis induced
by trophic factor withdrawal and amyloid
peptide:involvement of calcium and oxyradicals.
J.Neurosci. 17, 4212-4222 (1997).
14. Guo,Q.et al. Increased vulnerability
of hippocampal neurons toexcitotoxic necrosis
in presenilin-1 mutant knock-in mice. Nature
Med. 5,101-106 (1999).
15. Sidrauski,C.et al. The unfolded protein
response: an intracellularsignalling pathway
with many surprising features. Trends in
Cell Biol. 8,245-249 (1998).
16. Tirasophon,W. et al. A stress response
pathway from the endoplasmicreticulum to
the nucleus requires a novel bifunctional
proteinkinase/endoribonuclease (Ire1p) in
mammalian cells. Genes Dev. 12,1812-1824(1998).
17. Wang,X-Z.et al. Cloning of mammalian
Ire1 reveals diversity in the ERstress responses.
EMBO J. 17, 5708-5717 (1998).
18. Katayama, T. et al. Presenilin-1 mutations
downregulate the signalling pathway of unfolded
protein response. Nature Cell Biol. in press
(1999).
19. Iwatsubo, T. et al. Purification and
characterization of Lewy bodiesfrom the brains
of patients with diffuse Lewy body disease.
Am.J.Pathol.148, 1517-1529 (1996).
20. DiFiglia,M. et al. Aggregation of huntingtin
in neuronal intranuclearinclusions and dystrophic
neurites in brain. Science 277, 1990-1993(1997).
薬研+生薬標本(昭和期)

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